生命必需分子烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(Nicotinamide adenine dinucleotide,NAD+)可能与顺铂的耳毒性有关,其在顺铂处理后的耳蜗毛细胞中显著减少,而补充NAD+直接前体β-烟酰胺单核苷酸(Nicotinamide mononucleotide,NMN)可抵抗顺铂对耳蜗毛细胞的损害,保留了小鼠的大部分听力。
动物试验的初步方向、人体试验的积极探索等,为大众搞清楚了NMN应用于人体的推荐剂量为8毫克/公斤/天,但这也要结合每个人的吸收、消耗、体重、年龄增长等问题综合考虑来看。总的来说,可供人们参考的NMN推荐剂量为:30~50岁成人每天500~750毫克,50岁以上每天可以适量增至750~1000毫克,以最大程度地发挥NMN的益处。
经过实验,研究人员发现NMN疗法不会抑制肺癌的生长,但可以减轻小鼠的体重。用生理盐水和NMN处理的两组小鼠的肿瘤生长速率相同。在NMN治疗后,没有明显的肿瘤缩小迹象,但研究小组却发现NMN治疗后小鼠体重减轻。NMN治疗对炎症的分子标记物的细胞水平也没有影响,而这种分子标记物会促进肿瘤的进展,这也从一个角度表明NMN不会刺激肿瘤的生长。
通过禁食和破坏小鼠体内NAD+生成途径的方式,使小鼠体内的NAD+含量降低,可以观察NAD+耗竭对昼夜节律的影响,结果显示,有近50%的与昼夜节律相关的基因表达都发生了变化。使用NMN或其前体物对小鼠的NAD+含量进行补充后,发现这两种物质所影响的昼夜节律基因的种类,与缺乏NAD+生成途径的小鼠一致,但表达的方向截然相反。这说明,NAD+与昼夜节律的调控密切相关。
美国罗格斯大学纽华克医学院(Rutgers New Jersey Medical School)细胞生物与分子医学系教授Junichi Sadoshima等应用小鼠模型,发现NMN(β-烟酰胺单核苷酸)可以启动心脏的内源性保护机制,降低缺血和再灌注对心脏造成的损伤。
江苏大学医学院的龚爱华教授团队研究发现,20周的NMN治疗(0.5mg/mL/天)可以显著改善中年小鼠(40周龄)的卵泡储备和卵巢功能,并通过抑制P16蛋白的表达,延缓卵巢的衰老。
中国南通大学研究团队在《自然》(Nature)出版的《细胞死亡发现》(Cell Death Discovery)期刊上发表了一项研究,表明了激活一种与抗衰老有关的蛋白质sirtuin1 (SIRT1,也被称为“长寿蛋白”)可减轻小鼠的肾脏瘢痕进展,且提高烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+,调节细胞代谢的重要辅酶)的水平是增加SIRT1活性、减少组织瘢痕标记物的关键因素。
NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)是细胞能量生产以及DNA修复的重要分子。既往研究表明,经常饮酒会造成肝脏损伤从而降低肝脏中的NAD+含量。而NMN是合成NAD+的前身。研究表明给小鼠补充NMN可以增加细胞中的NAD+水平。但此前尚未有研究对NMN是否可以预防肝纤维化进行探索。
《信号转导与靶向治疗》上的一项研究显示,CD38会通过降低NAD+水平而导致血管细胞衰老,增加心血管疾病的发生风险。相反,补充NMN或抑制CD38则可以让血管保持年轻状态。