权威期刊《Cell》最新报道,事关大龄女性不孕症

  一些数据表明,35岁以上的女性不育率在最近几十年中呈上升趋势。虽然有许多原因导致不孕,如肥胖、激素失调、毒素接触过量等,但年龄过大是不能怀孕的主要原因。自30多岁起,活体卵细胞的数目及受孕机会就会自然地减少。

  年龄超过35岁的妇女很难受孕,因此研究者和病人都在寻找各种方法来支持生育。相比之下,像试管婴儿(IVF)这样的辅助生殖技术成功率低,而且价格昂贵,因此,女性可以先尝试一些能提高生育能力的补品。

  最近一项关于NMN的相关生殖研究发表在《细胞报道》上,一起来看看吧:

  该研究发表于《细胞》杂志上的最新研究显示,β-烟酰胺单核苷酸(NMN)可能是一种促进生育能力的化合物。这项研究为NMN提供了令人信服的证据,证明NMN也可以减轻先前认为不可逆转的年龄相关生育力的下降,从而给希望在40岁及以后怀孕的女性带来希望。

权威期刊《Cell》最新报道,事关大龄女性不孕症

  NAD+和女人生儿育女:为了生物种族而战。卵母细胞学是指未成熟卵子完全成熟成为可受精卵之前的一种说法,而不是自我更新的细胞也不能再生,女性生来就有大量卵母细胞。因为这一数目有限的细胞每年都会减少,所以女性的生育能力主要依赖于留下的卵母细胞的数量和质量。虽然不能增加卵子的数目,但是研究人员认为可以提高剩余卵母细胞的功能质量——这可能是一种化合物NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)。

  NMN是辅酶NAD+的先导物质,NAD+水平的降低被认为是加速衰老和许多慢性病的根源。NMN在动物和细胞方面的研究表明,NMN能迅速提高NAD+水平。

  随着年龄NAD+水平的降低,卵母细胞质量和数量的减少。卵母细胞的老化会严重影响卵泡发育,排卵率和卵母细胞成熟,从而导致生育力下降。在了解了NMN的数量和质量以及NAD+水平的相似性之后,本研究人员着手在动物中补充NMN对衰老雌性小鼠生育能力的影响。

  本研究中,研究人员用16-17个月大的成年雌性老鼠进行NMN产卵,这些老鼠的平均年龄是50到54岁。正如所料,衰老小鼠的卵母细胞随年龄增长而显著降低,相对于六周龄幼鼠的卵母细胞而言,卵母细胞的NAD+含量较低。在添加NMN仅10天后,这些衰老小鼠显示出其NAD+低卵母细胞NAD+水平的显著逆转,并改善了其它几项生育指标。

  不出所料,成年老鼠发育成成熟卵子的卵母细胞数目显著下降,而卵母细胞碎片化增多,而卵母细胞成熟性及受精的机率较低。但NMN能显著减轻与年龄相关的卵母细胞功能紊乱,从而提高卵的质量和功能。

  需要指出的是,成熟卵母细胞的最大剂量剂量为较低的NMN,每日200mg/kg体重(mg/kg/kg/日)比1000mg/kg/日更有效。这个结论和之前的研究一致,该研究也发现,相对于大剂量,低剂量的NMN能提高小鼠的生殖能力标记和卵子质量。

  NMN治疗也增加了肛门卵泡(容纳卵母细胞的液状囊数),提高了年龄导致的三个生育指标:纺锤体染色体结构、皮质颗粒(CG)分布以及卵磷脂水平。细胞核染色体结构可以避免染色体遗传问题(比如唐氏综合征),同时CG的分布和健康的卵磷脂水平也可以帮助精子结合,防止多精子受孕。

  研究结果表明,经NMN处理的衰老小鼠,其幼仔数量有所增加。虽然NMN不会使成年雌性出生增加到幼年出生,但是与未经治疗的成年老鼠相比,其产生的活产率要高得多。在得到NMN支持之后,研究者们注意到,在这个研究中,在10天的时间内只对卵母细胞有益,大约只有一个月的时间。但这些结果如何在人类身上传播尚不明确。

  在添加NMN后,老年人线粒体功能亦有明显改善。在老化卵母细胞中,有40%以上的线粒体在治疗前定位不正确,导致功能减弱。经NMN处理后线粒体失位率降至24%,符合线粒体的功能增强。

  同时,NMN在线粒体上的积极作用,还能提高ATP(能量)的产生,并减轻了老化卵子内炎性活性氧(ROS)的累积。过量的ROS积累可导致氧化应激和DNA损伤,导致细胞死亡(本例中是卵母细胞),因此对涉及受精和怀孕的许多过程都有不利影响。

  结果表明,补充NMN的卵母细胞中SirtuinSIRT1活性增强。静默调节蛋白是一种与健康和长寿相关的蛋白质,研究者认为它的低水平和活性与不育性相关。

  这项NMN研究的主要要点:在该研究中,用较低剂量的200mg/kgNMN(而非1000mg/kg)来补充成年雌性老鼠的卵母细胞NAD+水平。该技术可使卵子质量和成熟度提高,生育率提高,恢复线粒体功能,减少ROS累积——所有这些都支持受精和健康怀孕。

  在未来,我们可能会发现低剂量的NMN补充剂可能是一个无创伤、低风险的方法,可以增加生育能力,并随年龄增加对怀孕的支持。最终,尽管NMN小鼠研究似乎前景广阔,但我们还是要等到人类临床试验,以确定NMN作用是否真的会对中年人和之后的生育能力有益。