将近40年来，亚洲人每年都有不断升高的胆固醇水平，而今天，东亚地区已有一半人死于高胆固醇血症。1980年，中国曾经是中LDL胆固醇水平最低的国家之一，到2018年，中国已经超越很多西方国家，成为世界上最高的国家之一。

　　肝脏是人体内胆固醇代谢的主要靶器官，血液中低密度脂蛋白(LDL)被肝细胞表面低密度脂蛋白受体所识别，在进入细胞溶酶体之后，将其水解为游离胆固醇和脂肪酸。LDLR是一种在肝脏细胞膜上高度表达的糖蛋白，它可以清除血液中70%以上的LDLR，它在维持细胞内胆固醇稳定方面起着重要作用。

　　β-烟酰胺单核苷酸(NMN)是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)的重要前体物质之一。NMN通过恢复NAD+的水平，进而降低了糖尿病小鼠的脂质水平/减少了小鼠的肥胖程度/血液中总胆固醇.LDL和甘油三酯的含量。综上所述，NMN具有调节脂质代谢的作用，但其具体机制尚不明确。

　　为了验证该机制，刘文凤等人通过实验探讨了肝脏Huh7细胞在胆固醇代谢中的作用及其作用机制，并为临床应用提供实验依据。

　　实验假设：原蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)与LDLR结合，可将LDLR降解，阻止LDLC的再循环，从而导致LDLC升高，诱发心血管疾病。肝脏细胞核因子1α(HNF1α)作为PCSK9转录因子，它正调控PCSK9的表达，进而调节胆固醇代谢。据此推测，NMN或对HNF1α/PCSK9/LDLR途径起作用，以调节胆固醇代谢。

　　NMN对Huh7细胞没有毒性。

　　用CCK-8方法测定NMN对Huh7细胞有无毒副作用。细胞24h的处理时间为0.12.5.25.50.100.200μmol/LNMN。试验结果表明，所有NMN处理组的细胞存活率均无显著差异，这表明NMN在本实验浓度范围内不产生细胞毒性。

　　NMN增加了Huh7细胞的脂肪积累。

　　在0.12.5.25.50.100及200μmol/LNMN下，用50mg/LLDL处理Huh7细胞，并用油红O染色法检测细胞脂质积累。实验表明NMN能增加Huh7细胞中的脂滴含量，并随NMN浓度的升高而升高，提示NMN可能增加脂质积累。

　　NMN能促进Huh7细胞的DiI-LDL摄取。

　　以0.12.5.25.50.100.200μmol/LNMN处理Huh7细胞24h后，再加入20mg/LDiI-LDL处理细胞4h，荧光显微镜观察DiI-LDL摄取情况。研究表明，NMN能促进Huh7细胞对DiI-LDL的摄取，随NMN浓度的增加，细胞核周红色荧光增强。

　　适当的NMN的摄入量可显著提高LDLRmRNA和蛋白质表达。

　　采用0.12.5.25.50.100.200μmol/LNMN对Huh7细胞24h进行观察，qRT-PCR和Westernblot分别检测LDL摄取受体的LDLRmRNA及蛋白表达。NMN摄取量大于100μmol/L时，LDLRmRNA和蛋白质表达显著增加。

　　NMN通过抑制PCSK9的表达，间接提高肝细胞对LDLC的摄取。

　　PCSK9是影响肝内脂代谢的重要分子，在蛋白水平上对LDLR具有靶向性。用qRT-PCR和Westernblot检测不同浓度的NMN对PCSK9mRNA和PCSK9mRNA的表达。在200μmol/LNMN组200μmol/LNMN组PCSK9mRNA和蛋白表达显著下降。由此可以看出，NMN可能通过抑制PCSK9的表达，进而上调LDLR表达，从而增加肝细胞对LDLC的摄取。

　　NMN能抑制HNF1α表达，从而间接提高肝细胞中胆固醇的吸收。

　　HNF1α是PCSK9基因的一个正转录因子，并参与脂代谢调节。采用qRT-PCR和Westernblot检测HNF1mRNA及蛋白质的表达。这说明NMN可能通过抑制HNF1α的表达，并介导PCSK9的表达而调节LDLR表达，从而提高肝细胞对胆固醇的吸收。

　　总之，NMN可能通过介导HNF1α/PCSK9/LDLR信号通路来调控Huh7细胞的胆固醇代谢，提高肝细胞对LDL的吸收。实验证明NMN对非临床胆固醇有代谢作用，这是NMN击穿胆固醇过高的一个巨大进步。

　　带着NMN对人类健康具有巨大潜力的信念，NMN企业要始终坚持全酶催化生产，不断扩大生产规模，加速高科技的投入和迭代，将NMN原料降低到历史新低，引领行业健康可持续发展。

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