据密苏里大学的科学家报道，小鼠NAD+生物合成途径被破坏，这使得线粒体和肌肉的细胞结构变得畸形。另外，β-烟酰胺单核苷酸(NMN)应用以使这些细胞缺陷得到很少的恢复。

　　肌萎缩性侧索硬化症(ALS)是一种致命性的运动神经病，引起运动神经变性改变。这种病通常在中年晚期出现。ALS症状包括严重的进行性肌肉萎缩和无力，伴随着呼吸肌并发症，通常可在发病后2-4年存活。ALS的治疗包括症状控制、呼吸支持和药物治疗，对部分病人仅有一定疗效。此前已有研究显示，大多数ALS的发病来自于基因(高度遗传)。但是，识别基因标记来获得治疗方案仍是个谜。另外，ALS具有不同症状和疾病表现(表型)的复杂性，使得将ALS动物模型应用于人体临床试验变得困难。

　　目前已有不少研究表明，ALS发病机制主要有代谢障碍、蛋白功能异常、线粒体功能异常和神经细胞功能异常。有必要对导致疾病发展(发病机制)的每一种机制的时间和程度进行研究。有关这类机制的研究还在继续；有人认为，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)与线粒体有关，在ALS中神经细胞和蛋白质功能异常起重要作用。

　　通过对NAD+生物合成路径破坏的影响，科学家们开展了一项研究，研究了NAD+生物合成路径是如何影响神经-肌肉(神经肌肉连接)会合的微观区域和肌肉功能和微观结构。这个团队的研究者从NAD+生物合成途径的破坏和NMN恢复NAD+水平来考虑肌肉在细胞水平的健康。实质上，这项研究的科学家们希望找到NAD+生物合成途径的破坏和神经肌肉连接如何影响肌肉健康，以及NMN给药能否改善这些缺陷。

　　实验结果显示，小鼠模型细胞受到损伤，NAD+在神经肌肉结合处被破坏。研究小组为了检测NAD+生物合成途径对细胞损伤的影响，将这种酶Nampt编码的基因移除。Nampt作为一种限速酶，在将烟酰胺转化为NMN时起到保护作用，从而促进哺乳动物NAD+的生物合成。所以，如果没有Nampt蛋白基因，就可能导致NAD+生物合成的某种破坏。研究人员对含有信号分子(神经递质)的微小液泡进行了测量，并将其传送到神经肌肉。研究小组测量了神经肌肉接合处的囊泡释放(胞吐作用)和囊泡在神经肌肉接合处的形成和内化(胞吞作用)。这个研究团队发现，没有Nampt酶的小鼠的神经肌肉连接处小泡的胞吐作用和吞咽作用比有功能Nampt酶的小鼠有所损害。

　　研究者们用荧光显微镜观察Nampt的神经肌肉连接。和完全Nampt酶的小鼠相比，缺乏Nampt酶的小鼠显示的神经肌肉连接显著缩短，并且半径更小。在NMN作用下，Nampt酶缺失小鼠，观察到神经肌肉连接结构的恢复。

　　此外，科学家们发现使用NMN治疗能够改善神经肌肉连接结构，并且通过Nampt酶的缺失改善神经肌肉接头处的囊泡循环。研究组还发现NMN治疗可改善肌肉错位，但并没有改善线粒体畸形。NMN在实验中应用NMN可部分恢复肌肉功能。作者们注意到，Nampt缺失的老鼠的症状与ALS模型相似。另外，大脑中NAMPT水平也下降。所以，本研究为NAMPT介导的NAD+治疗途径对ALS可能病理机制提供了新的认识。该研究证实了NMN的修复功能，同时显示NMN可能为骨骼肌疾病(例如ALS)提供有效的治疗药物。