NAD+研究|NMN等NAD+前体通过挪威科学家神经退行性疾病临床试验

  根据相关数据,帕金森病(PD)等神经退行性疾病影响65岁以上1%-2%的人口,是死亡和残疾的主要原因,全球社会经济影响迅速增长。目前,PD的治疗可以缓解一些症状,主要是运动症状,但对疾病的进展没有实质性影响。虽然几种神经保护疗法表现出令人鼓舞的临床前效果,但在临床试验中并没有表现出改善疾病的效果。

  2022年3月,挪威豪克兰大学的科学家对辅酶NAD+进行了临床试验,确定了辅酶NAD+前体NMN、NR等与脑神经的关系。

  NAD+是参与DNA修复、组蛋白和其他蛋白质脱酰化反应以及第二信使产生的重要信号反应的基础。这些反应以高速消耗NAD+,需要通过NAD生物合成不断补充。NAD水平已被证明会随着年龄的增长而下降,这被认为会导致与年龄相关的疾病。增加NAD补充率(如补充前体)和/或增加NAD+/NADH比(例如,通过热限制)在各种模型系统中显示了对寿命和健康寿命的有益影响,并提供了神经退行性疾病和其他与年龄相关的疾病模型的动物神经保护证据。

NAD+研究

  NAD+是什么?研究表明,NAD+是一种多方面的生命辅酶——帮助其他酶催化反应的小分子——在产生细胞能量、修复DNA和防止神经损伤方面发挥着关键作用。关于NAD+的神经保护,啮齿动物研究表明,增强细胞NAD+会触发蛋白质积累,阻碍疾病大脑中的细胞通信。此外,其他啮齿动物研究证实,NAD+可以通过海马体和皮层增加认知功能,通过目标学习和记忆大脑区域。

  当NAD+水平随着年龄的增长而下降时,细胞功能不可避免地会崩溃,从而增加我们对神经退行性疾病的易感性,以及阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病的进展。因此,研究人员研究了能够补充NAD+水平的分子。

  NAD+前体NMN,NR经过广泛的临床前测试,在健康个体中进行的测试表明,每天口服1000毫克NR可以显著提高血液和肌肉中NAD及相关代谢物的总水平,增强线粒体的生物能量,减少循环炎性细胞因子。此外,来自细胞和动物研究的证据表明,补充NMN、NR等NAD+前体可以促进健康,在科凯恩综合征模型中具有神经保护作用。

  挪威科学家的研究证明了NMN在这一小群帕金森病患者中的神经保护作用;然而,另一项临床试验正在招募200名新诊断的帕金森病患者,以进一步评估NMN作用。NR将在52周内改善MDS-UPDRS的功效。鉴于更大的受试者池和更长的临床试验持续时间,临床试验结果将提供更多信息,并为NR治疗帕金森病的安全性和有效性提供更清晰的指示。

  值得注意的是,NAD+前体用于治疗神经退行性疾病,如肌萎缩侧索硬化症(ALS)和弗里德赖希的共济失调。虽然确认这些化合物的安全混合需要更多的时间,但NMN、NR等NAD+前体可能会对神经退行性产生一定的影响。