中科院专家点评NAD+,这种辅酶对身体大有好处

  中科院专家点评NAD+,这种辅酶对身体大有好处

  2021年8月10日,上海科技大学生命科学与技术学院范高峰实验室与王浩鹏实验室在Cellreports杂志上联合发表了题为《NAD+ supplement potentiates tumor killing function by rescuing defective TUBBY-mediated NAMPT transcription in tumor infiltrated T cells》的论文,论文揭示了NAD+调控信号通路的重要作用以及提高NAD+水平对于肿瘤免疫治疗的协同促进效果。

NAD+辅酶

  通过全基因组SGRNA筛选实验和高通量代谢抑制剂筛选实验,发现烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)介导的NAD+补救方法是T细胞活化所必需的。对外周血T细胞和肿瘤浸润T细胞(TIL)NAD+水平的进一步分析表明,TILNAD+水平相对较低。同样,研究还发现,TILNAMPT的水平也很低。进一步筛选证明,NAMPT的表达水平由转录因子Tuby动态控制,而Tuby的活性依赖于TCR-PLC信号轴。

  为了研究NAD+水平降低是如何影响T细胞活化的,作者通过LC-MS和同位素标记实验发现,T细胞中NAD+水平过低会抑制糖酵解方式,破坏线粒体功能,从而阻断ATP合成和TCR级联信号传输。

  基于NAD+在T细胞活化中的重要作用,作者进一步在CAR-T肿瘤治疗模型和Anti-PD1肿瘤治疗模型中进行了Pre-clinical实验,证明补充NAD+可以显著提高基于T细胞免疫治疗的抗肿瘤杀伤活性。

  作者认为,联合使用NAD+食品补充剂可以显著增强T细胞活化,有望影响癌症免疫治疗计划,为免疫治疗效果差的肿瘤提供可能的新策略。目前,他们主要研究动物肿瘤模型。NAD+补充剂和免疫治疗的结合是否可以作为治疗策略需要在人类临床试验中进一步验证。

  NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)是氧化还原反应的辅酶,可直接间接影响细胞的代谢途径、DNA修复、染色质重塑、细胞衰老等关键细胞功能。NAD+如何影响抗肿瘤免疫反应仍有待理解。这包括更深入地了解免疫细胞中NAD+水平的分子控制机制,如何有效、安全地提高NAD+水平,以及NAD+水平是否会对免疫治疗产生有益影响。