NAD+研究|如何阻止体内NAD+水平下降?

  我们用两篇文章来想大家说明NAD+对身体的重要性,如果体内没有NAD+,那么生命也将停止运动,今天我们来讲如何才能阻止体内NAD+水平的下降。

  在NAD+前体补充物方面已有很多研究。NAD+的合成有五种主要的前体和中间产物:色氨酸、烟酰胺、烟酸、烟酰胺核糖苷(NR)和β-烟酰胺单核苷酸 (NMN)。

NAD+研究|如何阻止体内NAD+水平下降?

  NMN(β-烟酰胺单核苷酸 )是一种在生命形态中自然存在的分子。从分子水平看,它是核糖核苷酸,是核酸RNA的基本结构单位。从结构上看,分子是由烟酰胺、核糖和磷酸基组成的。NMN是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的直接前体,NMN被认为是提高细胞内NAD+水平的关键成分。

NAD+研究|如何阻止体内NAD+水平下降?

  另外,还研究了抑制酶NAMPT的活化以提高NAD+水平。小型NAMPT激活剂,如SBI-797812、P7C3,是促进NAD+在细胞内发挥相关有益作用的突破性方法。NAD+生物合成可通过抑制ACMSD酶而被激活。ACMSD的遗传和药理学作用能促进NAD+合成,SIRT1活性,从而提高线粒体功能。

  另一种方法是通过抑制CD38和PARP减少NAD+的消耗。CD38抑制剂已被发现,其中包括西芹素和小分子78c。在Lynparza品牌销售的Olaparib,是一种PARP抑制剂,用于维持成年晚期卵巢癌BRCA突变的治疗。最近发现DSRM-3716是SARM1NAD+活性抑制剂。

NAD+研究|如何阻止体内NAD+水平下降?

  2021年,STR.Mand研究团队对年龄依赖型NAAD+逆转疗法进行研究,并在科学杂志《Mech Ageing》上发表了他们的研究成果,研究论文中表示,正常成人NAD+水平稳定,其生物合成与消费率保持平衡。随NAMPT水平的下降,衰老会影响NAD+生物合成,而消耗量随PARP和CD38升高而增加。发展了各种治疗干预措施以防止年龄依赖NAD+降低:补充NAD+前体,促进NAD+生物合成途径并抑制NAD+降解。

  总而言之,NAD+代谢是非常复杂的,它包含了许多代谢途径和代谢产物,这需要我们对衰老过程的了解。今后的研究将明确与衰老相关的机制,如氧化应激、DNA损伤、炎症、细胞老化等,是如何调控NAD+代谢的。而且,关键是要确认与年龄相关的NAD+下降有关的酶。

  虽然过去十年来已经取得了很大进步,但是仍然有一些问题没有得到解答。或许,关于NAD+与衰老之间联系的分子机制和途径,未来将实现,我们现在能做的就是相信科学,等待科学家们在未来带给我们更多关于这方面研究的惊喜。